Pembrolizumab משפר הישרדות בחולי HCC מתקדם שטופלו בעבר ב-Sorafenib: הבדלים בין גרסאות

מתוך ויקיתרופות
קפיצה אל: ניווט, חיפוש
Banner.jpg
 
שורה 1: שורה 1:
 
{{ידיעה
 
{{ידיעה
−
|כותרת=מטפורמין ושרידות במטופלים עם סרטן ריאה בלתי נתיח
+
|כותרת=Pembrolizumab משפר הישרדות בחולי HCC מתקדם שטופלו בעבר ב-Sorafenib
 
|תאריך=03.10.2021
 
|תאריך=03.10.2021
 
|פרטים=
 
|פרטים=
 
|תוכן=
 
|תוכן=
−
תוספת של [[מטפורמין]] לטיפול משולב של כימותרפיה וקרינה עבור NSCLC שלב 3 נסבלה היטב אך לא הביאה לשיפור בשרידות המטופלים.
+
הוספת [[pembrolizumab]] לטיפול תומך (BSC) הביאה לשיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות הכוללת לעומת טיפול תומך בלבד בחולים אסיאתיים עם hepatocellular carcinoma מתקדמת שקיבלו טיפול קודם ב [[sorafenib]]
  
 
{{ש}}
 
{{ש}}
−
לסרטן ריאה מסוג NSCLC {{כ}}(Non-Small Cell Lung Cancer) יש תוצאים יחסית עגומים. ישנם ממצאים רבים התומכים בשימוש במטפורמין כגורם אנטי-ניאופלסטי. מטרת המחקר הייתה להשוות בין טיפול משולב כימותרפיה והקרנות לבין משלב של כימותרפיה, הקרנות ומטפורמין עבור NSCLC שלב 3.
+
לא נכללו במחקר חולים עם סטטוס תיפקודי ירוד (ECOG>1), מיימת קלינית בבדיקה גופנית, פלישת הגידול לורידים – IVC או לענף הפורטלי הראשי, או מעורבות לבבית.
  
−
המחקר בוצע בשיטת מחקר קליני אקראי פאזה 2 עם תווית פתוחה אשר בוצעה בין התאריכים 24 לאוגוסט 2014 לבין 15 לדצמבר 2016. מטופלים ללא סוכרת אשר אובחנו בסרטן ריאה מסוג NSC שלב 3 שלא ניתן לניתוח רובדו לפי; מצב תפקודי, היסטולוגיה ושלב. המתאר היה בין-לאומי ורב מרכזי. המחקר בדק תוצאים קבועים מראש והמידע נותח על בסיס Intent-to-Treat.
+
התוצאות הראו כי חציון OS בזרוע ה-pembrolizumab היה 13.9 חודשים לעומת 10.6 חודשים בזרוע הפלצבו (HR, 0.781; 95% CI, 0.611-0.998; P = .0238) חציון ההישרדות ללא התקדמות מחלה PFS היה 3.3 חודשים לעומת 2.8 חודשים (HR, 0.70; 95% CI, 0.56-0.89; P = .0011). שיעור התגובה OR  18.3% לעומת 4.4% בזרוע הפלצבו.
  
−
התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות ללא התקדמות המחלה (Progression-Free Survival - PFS) לאחר שנה, כאשר הצפי היה התקדמות של 15% ב-PFS לאחר שנה (מ-50% ל-65%; יחס סיכונים של 0.622). תוצאים שניוניים כללו; שרידות כוללת (Overall Survival - OS), זמן עד הישנות מקומית, זמן עד המצאות גרורות מרוחקות, ורעילות לפי Common Terminology Criteria for Adverse Events, גרסה 4.03.
+
בנובמבר 2018 העניק ה-FDA אישור מואץ לטיפול ב-pembrolizumab בחולי HCC אשר קיבלו בעבר sorafenib. בהחלטתו התבסס ה-FDA על נתוני ניסוי KEYNOTE-224 שלב 2, אשר הראה ORR של 17% וכן שיעור של 44% מהחולים שהשיגו מחלה יציבה. המשך אישור האימונותרפיה היה מותנה בנתונים חיוביים נוספים ממחקר KEYNOTE-240, אולם מחקר זה לא הצליח לעמוד בנקודות הסיום שנקבעו. ההחלטה הרגולטורית נדונה במהלך ישיבת הוועדה המייעצת של התרופות האונקולוגיות של ה-FDA ב-29 באפריל 2021, ולמרות נתוני המחקרים הנ"ל החליט ה-FDA פה אחד (בהצבעה של 8 מול 0) על המשך אישור pembrolizumab באוכלוסיית חולים זו. במהלך אותה הפגישה נדון מחקר KEYNOTE-394 כניסוי אישור פוטנציאלי שיעזור לאמת את התועלת הקלינית של pembrolizumab באוכלוסיית חולים זו.
−
 
+
−
למחקר גוייסו 170 נבדקים, מתוכם 167 נמצאו מתאימים להכללה (גיל חציוני של 64 [טווח בין רבעוני של 58-72] שנים, 97 גברים [58.1%], 137 ממוצא אתני לבן [82%]), אשר חולקו לשתי קבוצות - 81 בקבוצת מקרי הביקורת ו-86 בקבוצת הטיפול עם מטפורמין. משך המעקב החציוני עמד על 27.7 חודשים (טווח של 0.03-47.21) עבור מטופלים חיים.
+
−
 
+
−
תוצאות המחקר הדגימו כי שיעורי PFS לאחר שנה עמדו על 60.4% (רווח בר-סמך של 95%, 48.5-70.4%) בקבוצת מקרי הביקורת ו-51.3% (רווח בר-סמך של 95%, 39.8-61.7%) בקבוצת ההתערבות (יחס סיכונים של 1.15, רווח בר-סמך של 0.77-1.73; p=0.24).
+
−
 
+
−
על פי ניתוח רב-משתני השלב הקליני נמצא כגורם היחיד הקשור באופן מובהק ל-PFS (יחס סיכונים של 1.79, רווח בר-סמך של 95%, 1.19-2.69; p=0.005). השרידות הכוללת כעבור שנה עמדה על 80.2% (רווח בר-סמך של 95%, 69.3-87.6%) בקבוצת מקרי הביקורת ו-80.8% (רווח בר-סמך של 95%, 70.2-87.9%) בקבוצת הטיפול עם מטפורמין. לא נמצאו הבדלים מובהקים בין שיעורי ההישנות המקומיים או בשיעור הגרורות המרוחקות לאחר תקופת מעקב של שנה או שנתיים. לא נמצא הבדל מובהק בתופעות הלוואי בין שתי הקבוצות.
+
−
 
+
−
מסקנת החוקרים הייתה כי אף על פי שתוספת מטפורמין לטיפול נסבל היטב על ידי המטופלים, נמצא כי תוספת זו לא שיפרה את השרידות של המטופלים עם NSCLC שלב 3 לא בר-ניתוח.
+
  
 
מקור:
 
מקור:
 
<div class="mw-content-ltr">
 
<div class="mw-content-ltr">
  
−
Skinner H, et al. (2021) "Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial." JAMA Oncology, September 2021. Vol. 7, Issue 9, p. 1324–1332. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2318
+
Merck Announces KEYTRUDA® (pembrolizumab) Met Primary Endpoint of Overall Survival (OS) in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated with Sorafenib
  
 
</div>
 
</div>
 
}}
 
}}

גרסה אחרונה מתאריך 19:42, 3 באוקטובר 2021

Share on Google+ Share on Linkedin E-mail this page Share on twitter.com Share with Facebook
Pembrolizumab משפר הישרדות בחולי HCC מתקדם שטופלו בעבר ב-Sorafenib

הוספת pembrolizumab לטיפול תומך (BSC) הביאה לשיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות הכוללת לעומת טיפול תומך בלבד בחולים אסיאתיים עם hepatocellular carcinoma מתקדמת שקיבלו טיפול קודם ב sorafenib


לא נכללו במחקר חולים עם סטטוס תיפקודי ירוד (ECOG>1), מיימת קלינית בבדיקה גופנית, פלישת הגידול לורידים – IVC או לענף הפורטלי הראשי, או מעורבות לבבית.

התוצאות הראו כי חציון OS בזרוע ה-pembrolizumab היה 13.9 חודשים לעומת 10.6 חודשים בזרוע הפלצבו (HR, 0.781; 95% CI, 0.611-0.998; P = .0238) חציון ההישרדות ללא התקדמות מחלה PFS היה 3.3 חודשים לעומת 2.8 חודשים (HR, 0.70; 95% CI, 0.56-0.89; P = .0011). שיעור התגובה OR 18.3% לעומת 4.4% בזרוע הפלצבו.

בנובמבר 2018 העניק ה-FDA אישור מואץ לטיפול ב-pembrolizumab בחולי HCC אשר קיבלו בעבר sorafenib. בהחלטתו התבסס ה-FDA על נתוני ניסוי KEYNOTE-224 שלב 2, אשר הראה ORR של 17% וכן שיעור של 44% מהחולים שהשיגו מחלה יציבה. המשך אישור האימונותרפיה היה מותנה בנתונים חיוביים נוספים ממחקר KEYNOTE-240, אולם מחקר זה לא הצליח לעמוד בנקודות הסיום שנקבעו. ההחלטה הרגולטורית נדונה במהלך ישיבת הוועדה המייעצת של התרופות האונקולוגיות של ה-FDA ב-29 באפריל 2021, ולמרות נתוני המחקרים הנ"ל החליט ה-FDA פה אחד (בהצבעה של 8 מול 0) על המשך אישור pembrolizumab באוכלוסיית חולים זו. במהלך אותה הפגישה נדון מחקר KEYNOTE-394 כניסוי אישור פוטנציאלי שיעזור לאמת את התועלת הקלינית של pembrolizumab באוכלוסיית חולים זו.

מקור:

Merck Announces KEYTRUDA® (pembrolizumab) Met Primary Endpoint of Overall Survival (OS) in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated with Sorafenib

לכל החדשות >

03.10.2021

מקור: https://wikitrufot.org.il/index.php?title=Pembrolizumab_משפר_הישרדות_בחולי_HCC_מתקדם_שטופלו_בעבר_ב-Sorafenib&oldid=287011